CANCER THERAPEUTICS

NERATINIB

Irreversible pan-HER tyrosine kinase inhibitor

네라티닙은 2017년 FDA, 2018년 EMA의 승인을 받은 경구용 HER2 표적 항암제로 2020년 NCCN가이드라인에 조기 유방암, 전이성 유방암의 치료제로 권고되는 최신 항암제입니다.1) HER2는 유방암세포의 빠른 성장 및 전신 전이와 깊은 관련이 있어 항암치료제의 주요 표적이 되고 있으며 유방암 환자의 20-25%에서 과발현 되어 있습니다.2) 3) HER2를 표적으로 하는 항암제는 1998년 개발되어 현재까지 널리 사용 되고 있습니다.4) 하지만 기존 항암제는 큰 분자량으로 인해 혈관-뇌 장벽 (Blood Brain Barrier) 통과에 어려움이 있어 HER2 양성 유방암 환자의 30-50%가 경험하는 뇌전이의 치료 및 예방에 한계점이 지적되고 있습니다.5) 6) 반면 네라티닙은 세포 내에 작용할 수 있도록 보다 작은 분자량으로 개발되어 기존 치료제의 한계점을 극복한 차세대 항암제입니다.7)
  1. Gradishar, William J., et al. "NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®)." Journal of the National Comprehensive Cancer Network 18.4 (2020).
  2. Slamon, Dennis J., et al. "Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene." science 235.4785 (1987): 177-182. 
  3. Slamon, Dennis J., et al. "Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer." Science 244.4905 (1989): 707-712.
  4. Kourie, Hampig Raphael, et al. "Emerging treatments for HER2-positive early-stage breast cancer: focus on neratinib." OncoTargets and therapy 10 (2017): 3363.
  5. Mehta, Ankit I., Adam M. Brufsky, and John H. Sampson. "Therapeutic approaches for HER2-positive brain metastases: circumventing the blood–brain barrier." Cancer treatment reviews 39.3 (2013): 261-269.
  6. Duchnowska, Renata, Sibylle Loibl, and Jacek Jassem. "Tyrosine kinase inhibitors for brain metastases in HER2-positive breast cancer." Cancer treatment reviews 67 (2018): 71-77.
  7. Roskoski Jr, Robert. "Small molecule inhibitors targeting the EGFR/ErbB family of protein-tyrosine kinases in human cancers." Pharmacological research 139 (2019): 395-411. 

허가 승인 국가 (Regulatory Approval)

캐나다, 미국, 아르헨티나, 유럽, 호주, 싱가폴, 홍콩, 중국

FDA approval

조기 유방암 : 수술 후 보조요법(adjuvant)으로 트라스투주맙 기반 치료를 받은 HER2 양성 조기 유방암환자의 연장 보조요법(extended adjuvant)으로 네라티닙 단독 투여
전이성 유방암 : HER2 양성 전이성 유방암으로 2회 또는 그 이상의 항 HER2 치료제를 투여 받은 적이 있는 환자에 카페시타빈과 병용투여

EMA approval

조기 유방암 : 수술 후 보조요법(adjuvant)으로 트라스투주맙 기반 치료를 받은 후 1년 이내의 호르몬 수용체 양성, HER2 과발현/증폭 조기 유방암환자의 연장 보조요법(extended adjuvant)으로 네라티닙 단독 투여


국제 항암 치료 가이드라인 등재

1. NCCN guideline 2020, 유방암 치료 (National Comprehensive Cancer Network)
조기 유방암 

수술 후 보조요법(adjuvant)으로 트라스투주맙 기반 치료를 받은 HER2 양성 재발 고위험 조기 유방암환자의 연장 보조요법(extended adjuvant)으로 네라티닙 단독 투여

 재발 또는 전이성 유방암   
HER2 양성, 재발 또는 전이성 유방암환자에 카페시타빈과 병용투여

 재발 또는 전이성 유방암  -  뇌 전이 

뇌전이가 있는 HER2 양성, 재발 또는 전이성 유방암환자에 카페시타빈 또는 파클리탁셀과 병용투여

Gradishar, William J., et al. "NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®)." 

Journal of the National Comprehensive Cancer Network 18, 4 (2020). NCCN Guidelines v1. 2019. Central Nervous System Cancers



2. ESMO guideline 2019, 조기 유방암 치료 (European Society for Medical Oncology)

 조기 유방암   
Dual blockade(두 개의 항HER2 치료제 병용)로 치료받은 경험이 없는 재발 고위험 HER2 양성 조기 유방암환자의 항 HER2치료제의 연장보조요법(extended adjuvant)으로 설사증상 예방요법을 포함한 네라티닙 단독투여


Cardoso, F., et al. "Early breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up." 

Annals of Oncology 30, 8 (2019): 1194-1220.